Este libro equilibra momentos de romance adolescente con una trama profundamente oscura. Harry Potter regresa a Hogwarts, donde descubre un misterioso libro de pociones marcado como propiedad del Príncipe Mestizo. Gracias a sus anotaciones, Harry se convierte en un prodigio en la clase de Pociones, pero al mismo tiempo despierta dudas sobre la identidad de su antiguo dueño.
Paralelamente, Dumbledore decide mostrar a Harry recuerdos esenciales sobre el pasado de Tom Riddle, el joven que se convirtió en Lord Voldemort. A través de estos recuerdos, Harry descubre los horrocruxes, objetos oscuros que contienen fragmentos del alma del villano y que deben ser destruidos para vencerlo.
Mientras tanto, Draco Malfoy recibe la misión de asesinar a Dumbledore. A medida que el plan avanza, Harry se da cuenta de que Hogwarts ya no es un refugio seguro. La historia alcanza un clímax devastador en la Torre de Astronomía, cuando Severus Snape, en un giro impactante, asesina a Dumbledore delante de Harry. Este final conmociona al mundo mágico y deja a Harry con la certeza de que debe continuar la misión de su mentor.